Патент №2260591 - Способ синтеза моногидрата флуконазола, способ синтеза кристаллической модификации ii флуконазола (варианты) и способ синтеза кристаллической модификации i флуконазола

Описывается способ синтеза моногидрата флуконазола формулы (I), путем гидролиза производного силилового эфира формулы (II), где R2 означает водород либо C1-С10 алкильную или фенильную группу, R3 и R4 независимо друг от друга означают C1-С 10алкильную или фенильную группу, при рН либо ниже 3, либо выше 8, в водном растворе, с последующим охлаждением полученной реакционной смеси и выделением осажденного моногидрата флуконазола. Описываются также способы синтеза кристаллической модификации II флуконазола формулы I, в котором безводный флуконазол или его моногидрат растворяют в С1-С4-спирте с прямой или разветвленной цепью при температуре кипения и охлаждают этот раствор со скоростью 5-15°С/час или моногидрат флуконазола сушат при 30-70°С. Кроме того описывается способ синтеза кристаллической модификации I флуконазола формулы I, в котором моногидрат флуконазола сушат при 80°С. Описываемое изобретение позволяет получить чистый или легкоочищаемый флуконазол в кристаллических модификациях, позволяющих легко получать из них удобные лекарственные формы. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл., 7 ил.