Патент №2414459 - Способ получения диарилциклоалкилпроизводных

Изобретение относится к способу получения соединения общей формулы (I), включающему стадии согласно следующей схеме: причем на отдельных стадиях: а1) соединение формулы (IX) превращают в соединение формулы (V) в присутствии фермента, выбранного из липазы В из Candida antarctica, b) соединение формулы (V) в присутствии кислотного катализатора посредством действия соединения, которое может образовывать защитную группу Z3, стабильную в щелочной среде и лабильную в кислой среде, превращают в соединение формулы (VIII) и с) соединение формулы (VIII) в присутствии нуклеофильного агента превращают в соединение формулы (II); d) соединение формулы (II) в присутствии основания В1 превращают посредством действия соединения формулы (VI) в соединение формулы (IIIа); е) соединение формулы (IIIа) превращают в соединение формулы (IVa), причем соответствующее превращение осуществляют посредством действия спирта в присутствии кислотного катализатора; f) соединение (IVa) посредством действия соединения (VII) превращают в соединение формулы (Iа) в присутствии основания В1 и g) при необходимости, соединение (Iа) гидролизуют или подвергают гидрогенолизу до соединения (I), если R3 представляет собой Н; причем соединения (IX) представляет собой чистый цис-изомер или смесь цис/транс-изомеров соответственно; при этом переменные и заместители имеют следующие значения соответственно: цикл А представляет собой С3 -С8циклоалкил, R1, R2, R4 и R5 представляют собой независимо друг от друга Н, F, Cl, Вr, C1-С6 алкил или -O-(С1-С6алкил); R3 представляет собой Н, C1-С6алкил; R6 представляет собой C1-С6алкил или бензил; Х представляет собой C1-С6алкил; Y представляет собой C 1-С6алкил; Z1 представляет собой защитную группу, стабильную в кислой среде; Z2 представляет собой защитную группу, стабильную в кислой среде; Z3 представляет собой защитную группу, стабильную в щелочной среде и лабильную в кислой среде; Z4 представляет собой уходящую группу; Z5 представляет собой уходящую группу; В1 представляет собой третичный алкоголят щелочноземельного металла, третичный алкоголят щелочного металла, амид щелочноземельного металла, амид щелочного металла, силазид щелочноземельного металла, силазид щелочного металла или гидрид щелочного металла. Изобретение также относится к способу получения соединения общей формулы (I), включающему стадии согласно следующей схеме: причем на отдельных стадиях: а2) соединение формулы (X) посредством по меньшей мере одного донора ацильных групп в присутствии фермента, выбранного из липазы В из Candida antarctica, превращают в соединение (V); стадии b) - g) описаны выше, причем соединение (X) представляет собой чистый цис-изомер или смесь цис/транс-изомеров соответственно. Изобретение также относится к соединению общей формулы (IIIа), где цикл А представляет собой циклогексил, причем Х-содержащий и Z3-содержащий заместители стоят в цис-1,3-положении циклогексильного фрагмента; R1, R2 и R4 представляют собой независимо друг от друга Н, F, Сl, C 1-С3алкил или -С(O)-(С1-С6 алкил); Z3 представляет собой тетрагидропиранил; Х представляет собой метил и к соединению общей формулы (VIII), где цикл А представляет собой циклогексил, причем Z1-содержащий и Z3-содержащий заместители стоят в цис-1,3-положении циклогексильного фрагмента; Z1 представляет собой -С(O)СН3; Z3 представляет собой тетрагидропиранил. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл.

Патент №2414459, изображение 1
Патент №2414459, изображение 2
Патент №2414459, изображение 3

Классификация патента

Код Наименование
МПК C07C 13/18Циклические углеводороды, содержащие кольца иные, чем шестичленные ароматические кольца, или в дополнение к ним - с циклогексановым кольцом
МПК C07C 29/00Получение соединений, содержащих гидроксильные или металл-кислородные группы, связанные с атомом углерода вне шестичленного ароматического кольца
МПК C07C 41/14Получение простых эфиров; получение соединений, содержащих группы , или - обменом одних органических частей на простую эфирную группу для получения других органических частей, например трансэтерификацией
МПК C07D 263/32Гетероциклические соединения, содержащие 1,3-оксазольные или гидрированные 1,3-оксазольные кольца - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца