Патент №2224759 - Способ получения производных пиразоло [4,3-d]пиримидин-7- она и промежуточные соединения

Предложено три альтернативных способа получения производных пиразоло[3,4-d]пиримидин-7-она общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей, где Q представляет О; R1 представляет Н, низший алкил, азетидинил, -(C1-С6алкил)Неt, где Het выбран из пиридила, морфолинила и пиперидинила, или -(C1-С6алкил)фенил, причем азетидинил, Het или фенил в двух последних группах необязательно могут быть замещены циано, низшим алкилом, CO2R7; R2 представляет низший алкил; R3 представляет низший алкил или циклоалкил; R4 представляет галоген, нитро, C(O)R8; R7 и R8 представляют низший алкил. Первый способ включает взаимодействие соединения формулы (II), где Х представляет уходящую группу и R1, R2 и R4 являются такими, как они определены выше, с -OR3, генерированным из спирта R3OH в присутствии основания или из раствора соли спирта ZOR3 в подходящем растворителе, где R3 является таким, как он определен выше, и Z является катионом щелочного или щелочноземельного металла в присутствии улавливающего агента формулы TOC(O)W, где ОТ является OR3 или ОТ представляет остаток объемного спирта или ненуклеофильного спирта или является остатком спирта, который может быть азеотропно удален во время реакции, и C(O)W является остатком карбоновой кислоты. Второй способ включает взаимодействие соединения формулы (III), где Х представляет уходящую группу и R1, R2 и R4 являются такими, как они определены выше, с -OR, генерированным, как описано выше, в присутствии охарактеризованного выше улавливающего агента. Третий способ включает взаимодействие соединения формулы (V), где Q и R1-R4 принимают значения, определенные в п.1, в присутствии основания, выбранного из группы, состоящей из пространственно затрудненного основания алкоксида, амида, гидрида, оксида, карбоната, или бикарбоната щелочного или щелочноземельного металла и улавливающего агента, охарактеризованного выше. Технический результат - получение соединений формулы (I), которые являются ингибиторами циклической гуанозин 3",5" -монофосфатфосфодиэстеразы и полезны, например, для лечения дисфункции эрекции у мужчин, с высоким выходом. 3 с. и 4 з.п.ф-лы, 3 табл.