Патент №2326881 - Конденсированные производные азолпиримидина, обладающие свойствами ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k)

Изобретение относится к новым конденсированным производным азолпиримидина формулы (I), их таутомерной или стереоизомерной форме и их физиологически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают повышенной активностью при ингибировании фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), в особенности при ингибировании PI3K- , и могут использоваться для приготовления лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний, связанных с активностью PI3K и в особенности - PI3K- . Такими заболеваниями могут быть, например, воспалительные и иммунорегуляторные заболевания, такие как астма и др. В соединениях формулы (I) Х означает CR5R6 или NH; Y1 означает CR3 или N; химическая связь между означает одинарную связь или двойную связь при условии, что если означает двойную связь, то Y2 и Y3 означают СН, и если означает одинарную связь, то Y2 и Y3 независимо означают CR3R4; Z1 , Z2, Z3 и Z4 независимо означают СН, CR2 или N;R1 означает фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R11, С3-8циклоалкил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R11, C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей один или большее количество атомов галогенов, или 3-15-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным или ненасыщенным, необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R11, и содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где R11 означает галоген, нитро-, гидрокси-, циано-, карбокси-, амино-, N-(С1-6 алкил)амино-, N-(гидроксиС1-6алкил)амино-, N,N-ди(С 1-6алкил)амино-, N-(С1-6ацил)амино-, N-(формил)-N-(С 1-6алкил)амино-, N-(С1-6алкансульфонил)амино-, N-(карбоксиС1-6алкил)-N-(С1-6алкил)амино-, N-(C1-6алкоксикарбонил)амино-, N-[N,N-ди(С1-6 алкил)аминометилен]амино-, N-[N,N-ди(C1-6алкил)амино(С 1-6алкил)метилен]амино-, N-[N,N-ди(С1-6алкил)аминоС 2-6алкенил]аминогруппу, аминокарбонил, N-(С1-6 алкил)аминокарбонил, N,N-ди(C1-6алкил)аминокарбонил, С3-8циклоалкил, C1-6алкилтио, C1-6 алкансульфонил, сульфамоил, C1-6алкоксикарбонил, фенилС 1-6алкоксикарбонил, где указанный фенильный фрагмент необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R101, С1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, C1-6 алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, или 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, и необязательно содержащее от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R101, где R101 означает галоген, карбокси, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, аминокарбонил, N-(C1-6 алкил)аминокарбонил, N,N-ди(С1-6алкил)аминокарбонил, C1-6алкил, и C1-6алкокси; R2 означает гидрокси, галоген, нитро-, циано-, амино-, N-(С1-6алкил)амино-, N,N-ди(C1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС1-6алкил)амино-, N-(гидроксиC1-6 алкил)-N-(С1-6алкил)амино-, С1-6ацилокси, аминоС1-6ацилокси, С2-6алкенил, фенил, 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N, и необязательно содержащее в качестве заместителей: гидрокси, С1-6алкил, N-(С1-6ацил)амино-, фенил, фенилС 1-6алкил, C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R21,или C1-6 алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей R 21,где R21 означает цианогруппу, 1, 2 или 3 атома галогена, гидрокси, амино-, N-(С1-6 алкил)амино-, N,N-ди(С1-6алкил)амино-, C1-6 алкокси, гидроксиС1-6алкокси, -C(O)-R201 , -NHC(O)-R201, С3-8циклоалкил, фталимидил, 2-оксо-1,3-оксазолидинил, фенил или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N, и необязательно содержащее в качестве заместителей гидрокси, C1-6алкил, N-(С1-6ацил)аминогруппу или бензил, где R201 означает гидрокси, амино-, N-(C1-6алкил)амино-, N,N-ди(С 1-6алкил)амино-, N-(галогенфенилC1-6алкил)аминогруппу, C1-6алкил, аминоС1-6алкил, C1-6 алкокси, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N; R3 означает водород, галоген, аминокарбонил или C1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей фенилС1-6алкокси или 1, 2 или 3 атома галогена;R4 означает водород или C1-6алкил;R5 означает водород или С1-6алкил; и R6 означает галоген, водород или C1-6алкил. Изобретение также относится к лекарственному средству, способам ингибирования и применению соединений. 6 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл.