Патент №2417983 - Способ получения 11-цис-изомера ретиналя

Настоящее изобретение относится к способу стереоселективного получения 11-цис-изомера ретиналя по пути С10+С 10=С20, используемого для получения лекарственных средств для профилактики и терапии тяжелых патологий зрительной системы человека. Способ включает олефинирование по Виттигу 6E-изомера 2Е-2,6-диметил-8-трифенилсилилоксиокта-2,6-диен-4-ин-1-аля (синтона С10) илидом, генерированным in situ из -циклогеранилтрифенилфосфонийгалогенида, удаление трифенилсилильной защиты в полученном силилированном 13E-изомере 11,12-дидегидроретинола. При этом после стадии удаления трифенилсилильной защиты проводят сначала окисление полученного 13Е-изомера 11,12-дидегидроретинола до 11,12-дидегидроальдегида при помощи MnO2, без выделения полупродукта в индивидуальном виде и процедуры дополнительной очистки, а затем стереоспецифическое восстановление тройной связи в 11,12-дидегидроальдегиде гидрированием на катализаторе Линдлара с получением целевого 11-цис-изомера ретиналя, при этом генерирование илида из -циклогеранилтрифенилфосфонийгалогенида осуществляют при использовании следующих условий: a) NaH в тетрагидрофуране при 0 - -5°С, б) безводный К2СО3 в дихлорметане, в присутствии катализаторов межфазного переноса - четвертичных аммониевых солей, при 20-25°С, или в) 1,2-эпоксибутан в дихлорметане при 50°С до 60°С. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.